秋季玉米收獲的抑制胰腺玉米時(shí)候,玉米須經(jīng)常被當(dāng)做廢物扔掉,癌細(xì)或者當(dāng)做柴火燒掉。胞增然而,殖中玉米須具有多種生物活性,科院包括抗肥胖、團(tuán)隊(duì)抗糖尿病、發(fā)現(xiàn)抗腫瘤和神經(jīng)保護(hù)作用。奇效玉米須中主要的抑制胰腺玉米活性化合物包括多糖、粗纖維、癌細(xì)黃酮類化合物等。胞增
中國(guó)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《Food & Function》期刊上一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),從玉米須中提取的科院粗多糖,對(duì)胰腺癌竟然有著顯著抗癌活性。團(tuán)隊(duì)
研究發(fā)現(xiàn),從玉米須中提取的粗多糖S1展現(xiàn)出顯著的抑制胰腺癌細(xì)胞增殖的功效。在實(shí)驗(yàn)室體外實(shí)驗(yàn)中,S1能夠顯著抑制PANC-1、SW1990和BxPC-3等胰腺癌細(xì)胞的活性。S1對(duì)正常胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞和人肝細(xì)胞幾乎沒(méi)有細(xì)胞毒性,這意味著它對(duì)正常細(xì)胞是相對(duì)安全的。S1還能以濃度依賴的方式顯著抑制BxPC-3細(xì)胞的集落形成能力,并減弱Ki67(一種細(xì)胞增殖的標(biāo)志物)的強(qiáng)度,進(jìn)一步證實(shí)了其體外抑制增殖的作用。
不僅如此,S1在體內(nèi)也顯示出同樣強(qiáng)大的抗癌效果。研究人員將BxPC-3細(xì)胞皮下注射到小鼠體內(nèi)形成腫瘤模型。結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,口服S1可以顯著抑制小鼠的腫瘤體積和腫瘤重量。在不同劑量下,S1的腫瘤抑制率分別達(dá)到32.61%、43.36%和40.45%,與一線化療藥物吉西他濱(抑制率為41.15%)的效果相當(dāng)。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,S1對(duì)小鼠的體重沒(méi)有顯著影響,這再次印證了其低毒性。
除了抑制增殖,S1還能有效抑制胰腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲。胰腺癌常常伴隨著轉(zhuǎn)移,一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,治療將變得非常困難,預(yù)后也很差。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),S1能夠以劑量依賴的方式抑制BxPC-3細(xì)胞的遷移能力,以及縱向遷移和侵襲能力。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),S1可以通過(guò)使β-catenin失活并幾乎完全阻斷Snail的表達(dá)來(lái)抑制遷移和侵襲。
S1還能誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞凋亡并使細(xì)胞周期停滯在S期。凋亡是細(xì)胞程序性死亡的過(guò)程。S1能夠以濃度依賴的方式誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,并且在1.0 mg/mL濃度下,凋亡細(xì)胞比例可達(dá)約76.7%,表現(xiàn)出細(xì)胞核濃縮和凋亡小體的形成。此外,S1還能顯著增加BxPC-3細(xì)胞在S期的比例(從39.20%增加到68.19%),同時(shí)減少G0/G1期的細(xì)胞比例,這表明S1能夠阻滯細(xì)胞周期在S期。在分子層面,S1通過(guò)上調(diào)裂解的caspase-3和Bax,下調(diào)Bcl-2,激活經(jīng)典的細(xì)胞凋亡途徑。同時(shí),S1還能減弱磷酸化的CDK(周期蛋白依賴性激酶)并增強(qiáng)p21的表達(dá),這些都與細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)。S1甚至能誘導(dǎo)ChK2(細(xì)胞周期檢查點(diǎn)蛋白)的磷酸化,表明其可能導(dǎo)致胰腺癌細(xì)胞的DNA損傷。
S1的抗癌機(jī)制?發(fā)現(xiàn)它能夠阻斷EGFR/PI3K/AKT/CREB信號(hào)通路。這個(gè)信號(hào)通路在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和細(xì)胞周期進(jìn)程中扮演著重要角色。許多癌癥,包括胰腺癌,都與EGFR(表皮生長(zhǎng)因子受體)的異?;罨嘘P(guān),這與腫瘤發(fā)生和化療耐藥性密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,S1在體外能夠抑制磷酸化PI3K和磷酸化AKT的表達(dá)。在體內(nèi),S1同樣能夠減弱BxPC-3異種移植瘤中磷酸化EGFR和磷酸化CREB的水平。這些發(fā)現(xiàn)明確指出,S1通過(guò)干擾EGFR/PI3K/AKT/CREB信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮其抗胰腺癌活性。CREB作為下游轉(zhuǎn)錄因子,參與多種細(xì)胞過(guò)程,病理上可以促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖和生存。
玉米須粗多糖S1不僅能在體外和體內(nèi)有效抑制胰腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),同時(shí)對(duì)正常細(xì)胞毒性很低。它通過(guò)抑制癌細(xì)胞的遷移和侵襲,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,并阻滯細(xì)胞周期在S期,其核心機(jī)制在于阻斷EGFR/PI3K/AKT/CREB信號(hào)通路。這些強(qiáng)大的抗癌活性,使得玉米須有望成為一種對(duì)抗胰腺癌的潛在治療手段。
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