你有沒有這樣的甜經(jīng)歷？和朋友一起在戶外野營，明明站在同一個(gè)草地上，為啥為血?jiǎng)e人若無其事，蚊的更而你卻已經(jīng)被蚊子咬得滿腿紅腫、包比別人奇癢難耐。癢并更讓人費(fèi)解的非因是，哪怕大家都被咬了，甜有的為啥為血人只留下一點(diǎn)淡紅印記，有的蚊的更人卻要連抓好幾天，還可能引發(fā)大面積過敏反應(yīng)。包比別人

為什么同樣是癢并蚊子咬，不同人會(huì)有天壤之別的非因反應(yīng)？過去，我們總是甜歸結(jié)于皮膚敏感或者體質(zhì)差異，甚至開玩笑說“你的為啥為血血比較甜”。但這些說法并不能真正解釋，蚊的更我們的皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)是如何做出癢這個(gè)反應(yīng)的，又是誰在調(diào)控它的閾值。

最近，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬麻省總醫(yī)院的科學(xué)家們在《自然》（Nature）期刊上發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究，首次揭示了一種此前幾乎不為人知的免疫細(xì)胞——GD3型γδ T細(xì)胞，可能是決定我們癢不癢的幕后推手。這些細(xì)胞通過分泌一種名為 IL-3 的分子，悄然影響著我們皮膚里的感覺神經(jīng)元，調(diào)控它們對蚊子唾液這類過敏原的敏感度。

瘙癢不只是神經(jīng)的事

在我們的印象中，瘙癢似乎是最典型的神經(jīng)性瘙癢，蚊子叮咬、衣服摩擦、頭皮發(fā)緊，往往第一反應(yīng)是癢了就撓一撓。但現(xiàn)代生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，瘙癢其實(shí)是神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)聯(lián)手演出的復(fù)雜互動(dòng)，甚至在過敏性瘙癢中，免疫系統(tǒng)往往是先發(fā)指令的一方。

首先，皮膚是我們身體最大的感覺器官，密布著各種類型的感覺神經(jīng)元。這些神經(jīng)元不僅能感受到溫度、壓力、疼痛，還能識(shí)別出瘙癢這種特殊信號。當(dāng)蚊子叮咬皮膚時(shí)，它的唾液中包含多種蛋白質(zhì)，會(huì)被神經(jīng)元誤認(rèn)為是入侵者。這些神經(jīng)元立即啟動(dòng)保護(hù)機(jī)制，傳遞電信號，引發(fā)抓撓行為——這是瘙癢的第一層機(jī)制。

與此同時(shí)，感覺神經(jīng)元會(huì)釋放出神經(jīng)肽等信號分子，激活皮膚局部的免疫細(xì)胞，比如樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T細(xì)胞。這些免疫細(xì)胞釋放出炎癥因子，進(jìn)一步引起局部紅腫、發(fā)熱、發(fā)癢等過敏癥狀。這種由神經(jīng)啟動(dòng)、免疫放大的過程，被稱為神經(jīng)-免疫耦合反應(yīng)。

在慢性過敏狀態(tài)下，例如濕疹、慢性蕁麻疹，這種神經(jīng)-免疫耦合會(huì)變得異常敏感，神經(jīng)元被反復(fù)訓(xùn)練后，其閾值降低，即使輕微刺激也會(huì)觸發(fā)強(qiáng)烈瘙癢。這就是為何一些人即使沒有明顯的蚊蟲叮咬，也會(huì)反復(fù)瘙癢難忍。

GD3 細(xì)胞與 IL-3——給神經(jīng)“上弦”的幕后搭檔

在傳統(tǒng)的免疫學(xué)分類里，γδ T 細(xì)胞一直被視為皮膚屏障里的少數(shù)派，因?yàn)槠鋽?shù)量少、功能模糊。但這次發(fā)表在《自然》期刊的研究揭示了他們的作用。

研究團(tuán)隊(duì)首先對多種免疫缺陷小鼠進(jìn)行抓癢行為篩查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)——唯有缺乏γδ T 細(xì)胞的鼠，對各種過敏原如塵螨提取物、蚊子唾液等幾乎不撓癢；而缺少B細(xì)胞或經(jīng)典αβ T細(xì)胞的小鼠，瘙癢反應(yīng)則基本正常。這提示γδ T細(xì)胞在第一道防線里扮演了關(guān)鍵角色。

進(jìn)一步的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組和流式分析把目光鎖定到一種此前未被充分描述的皮膚表皮亞群GD3 細(xì)胞上。它們常以 Vγ4?Vδ4? 的 TCR 組合出現(xiàn)，形態(tài)上與經(jīng)典樹突狀表皮 γδ T 細(xì)胞不同，卻與感覺神經(jīng)末梢挨著地分布在表皮基底層。更重要的是，這些 GD3 細(xì)胞在基礎(chǔ)狀態(tài)下就大量表達(dá) IL-3 基因，而同樣的活性在其他皮膚免疫細(xì)胞中幾乎檢測不到。

那 IL-3 究竟做了什么？實(shí)驗(yàn)顯示，單獨(dú)注射 IL-3 不會(huì)讓小鼠發(fā)癢，但如果先給皮膚打一針 IL-3，再接觸微量過敏原，神經(jīng)元會(huì)像被提前上弦一樣，輕輕一碰就會(huì)使抓撓次數(shù)飆升。無論是刪除 GD3 細(xì)胞本身、敲除 IL-3 基因，還是讓感覺神經(jīng)元失去 IL-3 受體（Il3ra），小鼠都對過敏原無動(dòng)于衷。研究還在體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)證明，IL-3 通過 JAK2-STAT5 信號軸，讓 PEP1 亞型感覺神經(jīng)元的閾值瞬間下移。它不直接制造瘙癢信號，而是把神經(jīng)元調(diào)成高靈敏模式。

這意味著，決定你被蚊子咬后癢不癢的，并非只是皮膚表面那點(diǎn)紅疹，而是前臺(tái)的感覺神經(jīng)元是否已被后臺(tái)的 GD3-IL-3 通路預(yù)先調(diào)校。在人類皮膚中，也檢測到與小鼠 GD3 細(xì)胞轉(zhuǎn)錄譜高度相似的 γδ T 細(xì)胞群——若這一同源機(jī)制被進(jìn)一步證實(shí)，阻斷 IL-3 或其受體，乃至靶向下游 JAK2-STAT5 通路，都可能成為治療慢性瘙癢與過敏性皮膚病的新方向。

總結(jié)

下回戶外遭蚊叮咬，不妨想想，皮膚深處那群不起眼的 GD3 T 細(xì)胞正在裁定你是否要撓癢到天荒地老。它們釋放的 IL-3 像給感覺神經(jīng)元擰旋鈕，可以把癢感開關(guān)調(diào)大或關(guān)小。讀懂這場神經(jīng)-免疫的悄聲對話，不僅解開“為什么我這么癢”的生活謎題，也為慢性瘙癢和特應(yīng)性皮炎等頑癥點(diǎn)亮了全新靶點(diǎn)。或許未來，一支阻斷 IL-3 通路的小噴霧，便能把夏夜的寧靜還給所有“易癢體質(zhì)”——這正是基礎(chǔ)科研最動(dòng)人的期待。

本文來源：http://www.iv82.cn/news/95e35199553.html

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